El agente Leon S. Kennedy tiene la misión de rescatar al Dr. Antonio Taylor de los secuestradores, cuando una misteriosa mujer frustra su persecución. Mientras el agente Chris Redfield investiga un brote de zombis en San Francisco.

Chris Redfield, de la BSAA, cuenta con la ayuda del agente del Gobierno Leon S. Kennedy y la profesora Rebecca Chambers del Instituto Alexander de Biotecnología, para parar a un mercader de la muerte que busca venganza, y amenaza con extender un virus mortal por Nueva York.