Conservando la destreza y la actitud perseverante características de las anteriores entregas, que le han convertido en el mayor rival de todos los criminales que atentan contra la libertad de la humanidad y que han permitiendo la salvación de ésta en distintas situaciones y circunstancias, John McClane deberá viajar a Rusia para rescatar a su hijo que se encuentra encerrado en una prisión bajo las órdenes de un déspota líder ruso. Padre e hijo tendrán que unir fuerzas para luchar contra su adversario, conseguir liberarse y mantenerse con vida. Así, los protagonistas se verán envueltos en una sucesión de extrema hostilidad que no solo pondrá su vida en peligro, también la del resto de ciudadanos. Su deber será hacer todo lo posible por conservar algo tan esencial en la sociedad actual como es la democracia, una libertad de la que el perverso y autoritario líder antagonista querrá apoderarse.

Un equipo liderado por un veterano oficial de la unidad especial SEAL, el teniente Waters, se adentra en el corazón de África con la misión de rescatar a la Dra. Lena Kendrick, una bella doctora de nacionalidad americana en la zona conflictiva. Pero cuando la encuentran, ella se niega a abandonar a los refugiados, pidiendo a Waters que les escolte por la peligrosa jungla nigeriana. El oficial se verá en el conflicto de elegir entre seguir las órdenes recibidas o los dictados de su propia conciencia.

Un detective al borde de la jubilación se une a un profesor de estudios africanos para localizar a un asesino en serie que está realizando la antigua práctica de magia negra de Muti.

Un ex marine es contratado por un contratista de defensa para viajar a Panamá para completar un trato de armas. En el proceso, se involucra con la invasión estadounidense de Panamá y aprende una lección importante sobre la verdadera naturaleza del poder político.

Mike Banning es un agente del Servicio Secreto estadounidense que, tras un accidente de coche en el que únicamente puede salvar la vida del presidente, decide dejar su trabajo. Pero cuando un comando ataca la Casa Blanca y toma como rehenes al presidente y a su equipo, Banning entrará de nuevo en acción.

El agente del FBI Brian O'Conner cayó en desgracia al ver su lealtad puesta a prueba en su anterior trabajo en el mundo de las carreras ilegales de Los Angeles. La decisión de O’Conner le permitió conservar su honor, pero le hizo perder su insignia. Ahora ha pasado el tiempo, está en otra ciudad y tiene una última oportunidad. A los federales de Miami les está costando mucho detener a Carter Verone, un empresario que utiliza su negocio como tapadera para un cartel internacional de blanqueo de dinero. Aduanas sabe de su relación con las carreras callejeras ilegales, así que deciden llamar a O’Conner para vuelva a infiltrarse. Pero antes pone algunas condiciones para aceptar la misión. La primera: trabajar con su amigo de infancia y antiguo delincuente Roman Pearce, otro adicto a la velocidad.

Will es un joven rebelde con una inteligencia asombrosa, especialmente con las matemáticas. El descubrimiento de su talento por parte de los académicos le obligará a elegir entre seguir con su vida de siempre -un trabajo fácil, buenos amigos, muchas cervezas y alguna bronca- o aprovechar sus grandes cualidades intelectuales en alguna universidad. Sólo los consejos de un solitario y bohemio profesor le ayudará a decidirse.